NK细胞丨人体免疫广谱杀手，防癌、抵御病毒、抗衰老

NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，不显示肿瘤杀伤的特异性和MHC限制性，对几乎所有常见的癌细胞类型都有杀伤作用，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴癌、食道癌等。

除了被激活释放细胞受体来对抗外敌，NK细胞还可以通过释放穿孔素和颗粒酶，或通过死亡受体直接杀死癌细胞；同时还可以通过分泌细胞因子和趋化因子，调节先天性和获得性免疫细胞，间接杀死病变细胞；另外，NK细胞还能够与肿瘤细胞表面的抗体相结合，发挥细胞毒性作用杀死靶细胞。

这些都是NK细胞抗癌的作用机制，由于NK细胞抗癌的广谱性，近年来关于NK细胞用于治疗各种癌症的研究也越来越多。

在最新的研究中，NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等，在开展的多项临床试验中，NK细胞疗法疗效显著。

△ NK细胞疗法疗效显著

2008年，美国拉什大学医学中心的研究人员将外源扩增的NK异体细胞注入到黑色素瘤患者体内，结果发现，注入NK细胞后，该患者左上颈部肿瘤的体积明显降低（从3.15 cm×2.54 cm减小至2.46 cm× 1.76 cm）。同时，该研究也为外源扩增的NK异体细胞是否可以大规模应用于治疗黑色素瘤提供了一定的理论依据。

2013年，另一项实验在对3625名癌症患者长达11年的随访中，确定了NK细胞的活性和癌症治疗效果、癌症复发风险相关： NK的活性越高，癌症治疗效果越好，复发风险越低。不论是在胃癌、神经母细胞瘤，还是结直肠癌患者群体中，都有相同观察结果。

△ NK细胞活性与肿瘤的发生率明显相关：

NK细胞活性越低，肿瘤的发生率越高

随着NK细胞功能的不断深入研究，为治疗癌症提供了一个新的契机。

CAR-NK让抗癌更精准

NK细胞对产生免疫逃逸的病毒有效，在临床已经证明对这类病毒如对甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒均有效，对此次全球肆虐的新冠病毒也同样奏效。

新型冠肺炎病毒属于一种对免疫有干扰的病毒，在血液报告上患有新冠肺炎病毒肺炎的患者淋巴细胞下降，具有特殊病毒影响免疫的特点。所以它能引发大规模感染和传播，病情加重具有一定危重症病例。

NK细胞会杀死被感染的细胞，避免这些细胞成为病毒培养基地，阻止更多病毒的复制产生。

作为先天性全能型免疫细胞，NK细胞如何抵御病毒入侵？

首先，NK细胞会发挥间接的免疫介导作用，与机体其他多种免疫细胞相互作用，增强免疫系统对病毒免疫反应产生。

其次，NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线，可非特异性直接杀伤肿瘤细胞，这种天然杀伤活性既不需要抗原识别等一系列免疫反应介导就可以发挥作用，也不需要抗体参与，且无MHC限制（特殊病毒抵抗免疫系统的一种常见手段）。

那些免疫力强而成功躲过新冠病毒的人，正是因为体内这种抵御病毒的免疫细胞发挥功效而免遭一难，它的数量和活力决定了发挥功效的强弱。

随着年龄增长，那些停止生长的细胞在体内不断积累，形成毫无用处的“僵尸细胞”，久而久之会引起衰老相关疾病，如老年退行性疾病、心血管疾病、恶性肿瘤、组织/器官纤维化、糖尿病、骨质疏松症、自身免疫性疾病等等。这些疾病都具有非常高的发病率及死亡率，是人类死亡的重要因素。

衰老是体内“僵尸细胞”堆积的结果，作为先天性免疫细胞的核心细胞，NK细胞正是清除衰老细胞的绝对主力军。

2016年2月4日《自然》杂志刊登了一篇美国梅奥诊所分子生物学家Baker的最新成果：以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可使动物寿命延长20%-30%。

△ 相关研究结果在线发表在《Nature》期刊上

结果还证实，清除这些僵尸细胞会延迟肿瘤形成、保持组织和器官功能，甚至是延长健康寿命的一个有吸引力的方法，且无明显副作用。

NK细胞“杀敌”迅速，可在5分钟内将衰老细胞、癌细胞、细菌侵染细胞、病毒侵染细胞歼灭，活化吞噬细胞，增加它对衰老细胞的清理能力，高效密集地保卫身体。

另外，还有研究显示，与健康人相比，癌症患者体内的NK细胞活性通常有明显降低，因此，有效增加NK细胞数量，提高细胞活性被认为是可以直接提升癌症患者免疫力的重要因素。

△《Aging》上一篇论文指出NK细胞与衰老的关系

论文指出，随着年龄增加，特异性免疫中发挥细胞免疫功能的T细胞不管是在数量上，还是功能上均发生不同程度的降低；而NK细胞尤其在维持老年人健康上，保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。

随着科学界对NK细胞更深入的研究，NK细胞的应用范围越来越广泛。在日本，NK细胞回输作为肿瘤治疗和抗衰保健的有效手段已经常态化，随着科学不断发展，NK细胞未来必将在防癌抗癌等领域得到更深入的应用。